来那度胺胶囊临床试药不良反应
1. MM-009 和MM-010 研究中复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性数据总结在2 项关键性、安慰剂对照的III 期临床研究（MM-009 和MM-010）中，来那度胺的剂量为：每28 天周期中的第1～21 天每日口服来那度胺25mg。地塞米松剂量为：在前4 个每28 天的周期中，每个周期的第1～4 天、第9～12 天、第17～20 天每日一次口服地塞米松40mg；之后的每28 天周期中，则仅在每个周期的第1～4 天每日一次口服地塞米松40mg。所评估的数据来自于两个研究中至少接受过一次来那度胺/地塞米松（353例）
或安慰剂/地塞米松（350例）给药的703例患者。来那度胺/地塞米松组的研究治疗中位暴露持续时间（44.0周）显著长于安慰剂/地塞米松组（23.1周），造成这一差异的原因是来那度胺/地塞米松组中因疾病进展而终止研究治疗的发生率
（39.7%）低于安慰剂/地塞米松组（70.4%）。
2. 其它不良反应的描述
静脉血栓栓塞*
深静脉血栓和肺栓塞（见【注意事项】）
来那度胺/地塞米松组中，深静脉血栓（DVT）被报告为严重药物不良反应
（7.4%）或3/4级不良反应（8.2%）的几率均高于安慰剂/地塞米松组（分别为3.1%
和3.4%）。两组之间由于深静脉血栓而停药的几率相近。
[*注：根据在中国骨髓瘤患者中进行的MM – 021研究的中期数据， 199例患者中，观察到1例深静脉血栓（DVT）。所有受试者依据方案均进行了血栓预防治疗。应在对个体患者潜在的危险因
素进行评估后再谨慎作出是否应采取预防措施的决定。]
来那度胺/地塞米松组中，肺栓塞报告为严重药物不良反应，包括3/4级不良反应（3.7%），该不良反应的几率高于安慰剂/地塞米松组（0.9%）。两组之间由于肺栓塞而停药的几率相近。
其它不良反应
在本品用于多发性骨髓瘤的临床研究中，还报告了上文未列出但发生率≥1%
且发生率比安慰组高出至少两倍的药物不良反应，包括：
血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少、自身免疫性溶血性贫血
心脏疾病：心动过缓、心肌梗塞、心绞痛
内分泌疾病：多毛症
眼科疾病：失明、高眼压
胃肠道疾病：胃肠道出血、舌痛
全身性疾病和给药部位反应：不适
检查：肝功能检查异常、谷丙转氨酶升高
神经系统疾病：脑缺血
精神疾病：情绪波动、幻觉、性欲缺乏
生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍
呼吸系统、胸廓和纵膈疾病：咳嗽、声音嘶哑
皮肤和皮下组织疾病：皮疹、皮肤色素过度沉着
3. 上市后经验
本品全球上市后报告了以下药物不良反应。过敏反应（血管性水肿、
Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解症）、肿瘤溶解综合征（TLS）和燃瘤反应、肺炎、一过性肝功能实验室检测结果异常、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。由于这些报告来自于一个未知人群规模的自发报告，所以较难可靠地
评估其发生率或确立与药物暴露之间的因果关系。
肝功能不全
接受本品治疗的患者中报告了一过性肝功能实验室检测结果异常（主要是转氨酶）的案例。此时应中断本品治疗，待异常值返回至基线水平时再恢复治疗。
一些患者恢复治疗后，未报告肝脏实验室检测值再度升高的案例。以下肝脏疾病也有报道（发生频率未知）：急性肝衰竭和胆汁淤积（两者具有潜在的致命性）、中毒性肝炎、细胞毒性肝炎、混合细胞毒性/淤胆型肝炎。
甲状腺功能
已有甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进的报告。开始本品治疗前，建议对伴随疾病状态进行最佳控制。建议在基线时和治疗过程中对甲状腺功能进行监测。
来那度胺/地塞米松组有325名（92%）患者出现了至少一起不良反应，安慰剂/地塞米松组为288名（82%）。
最严重的不良反应包括：
静脉血栓（深静脉血栓、肺栓塞）（见【注意事项】）；
4级中性粒细胞减少（见【注意事项】）。
最常见的不良反应为：疲乏（43.9%），中性粒细胞减少（42.2%），便秘（40.5%），腹泻（38.5%），肌肉痉挛（33.4%），贫血（31.4%），血小板减少（21.5%），和皮疹（21.2%）。
在来那度胺/地塞米松治疗组，有269 例（76%）患者发生了至少一次暂停用药，其中有些曾有过剂量下调。与之相比，在安慰剂/地塞米松治疗组，发生这类情况的患者为199 例（57%）。在这些有过一次暂停用药（包括有过剂量下调）的患者中，来那度胺/地塞米松治疗组有50%的患者至少有过一次额外的暂停用药，其中有些曾有过剂量下调。与之相比，安慰剂/地塞米松治疗组中有21%的患者发生过这类情况。与安慰剂/地塞米松治疗组相比，大多数不良事件以及3/4级不良事件在来那度胺/地塞米松组中都发生得更为频繁。
表5、6和7总结了来那度胺/地塞米松和安慰剂/地塞米松组中报告的不良反应。
表5：临床试药发生率≥5%并且来那度胺/地塞米松组和安慰剂/地塞米松组之间的发生率差异≥2%的不良反应