富马酸沃诺拉赞的作用说明_早草堂试药-专业的受试者招募平台

胃液代谢是由生长激素、神经系统和旁代谢等多要素操纵的繁杂的生理学全过程，根据神经中枢和外周二种体制开展调整。胃液由胃粘膜上的胃粘膜体细胞代谢，质子泵（H+，K+-ATPase）运用ATP水解反应造成的动能驱动器壁细胞质两边H+和K+互换，非特异地将H+泵入胃大弯，是胃液代谢的最终方式。富马酸沃诺拉赞为新式的P-CAB，根据竞争比较高、可逆性地抑止K+与质子泵的融合，阻滞质子泵的K+与H+互换，进而抑止胃液代谢。富马酸沃诺拉赞与质子泵的感染力高，融合時间长。运用离体猪胃粘膜颗粒检验实体模型，富马酸沃诺拉赞与质子泵融合的Ki数值10nmol·L-1（pH=7），IC50为17~19nmol·L-1。解离常数pKa为9.06，使其可以在胃粘膜体细胞的酸代谢小管中集中精力而且维持质子化情况；在离体试验中，其对质子泵的拮抗作用没受周边环境pH的危害，而别的P-CABs和兰索拉唑在非酸碱性自然环境下对质子泵的拮抗作用显著变弱。富马酸沃诺拉赞在pH7的20mmol·L-1KCl水溶液中从质子泵上解离的药物半衰期为7.5h。其构造中的甲胺基和磺酰基各自与质子泵的Glu795和Try799产生氢键，将会是其感染力高、解离慢的缘故。