临床试验新型血栓抗体激酶抑制剂——索凡替尼

血栓表皮细胞生长因子蛋白激酶（VEGFR），成纤维细胞细胞生长因子蛋白激酶（FGFR）和集落刺激性系数-1蛋白激酶（CSF-1R）是涉及到恶性肿瘤血栓转化成和抗体排放的几种至关重要的酪氨酸激酶蛋白激酶。一起阻隔VEGFR、FGFR和CSF-1R的信号通路，就能更为全方位的抑止恶性肿瘤血栓新生儿和肿瘤免疫排放，进而充分发挥强力的抗癌功效，是这种很有市场前景的防癌治疗法。

科学研究发觉，索凡替尼（Sulfatinib，HMPL-012）是这种内服的新型血栓抗体激酶抑制剂，可选择性靶向治疗抑止VEGFR、FGFR1和CSF-1R，IC50为1~24 nM。在HEK293KDR和RAW264.7细胞系中，对VEGFR2和CSF-1R磷酸化全过程具备强力拮抗作用，IC50各自为2 nM和79 nM。

索凡替尼对VEGF和FGF刺激性的HUVEC 增殖均有不错的拮抗作用，IC50< 50 nM。在临床实验中，索凡替尼一次内服给药，对VEGF刺激性的VEGFR2磷酸化全过程具备拮抗作用。除此之外，在24钟头的血液中，FGF23蛋白质水准上升，提醒索凡替尼对FGFR信号通路具备拮抗作用。

索凡替尼在多种多样移殖瘤的实体模型科学研究中，均主要表现出了强力的恶性肿瘤生长发育拮抗作用且明显减少CD31蛋白质的表述，可一起阻隔VEGFR和FGFR介导的中下游信号通路，抑止恶性肿瘤血栓新生儿。

除此之外，索凡替尼与PD-L1抗原相互用药也可以提高抗癌功效。得出结论，索凡替尼与抗体检查点抑制剂协同运用，可一起抑止恶性肿瘤血栓转化成和肿瘤免疫排放， 具备不错的开发设计市场前景。现阶段索凡替尼早已进行了以神经系统内分泌失调恶性肿瘤适用范围的二项III期临床研究。

有关索凡替尼

索凡替尼 (HMPL-012) 是由和记黄埔医药独立产品研发的，内服新型血栓抗体激酶抑制剂，可选择性靶向治疗血栓表皮细胞生长因子蛋白激酶（VEGFR），成纤维细胞细胞生长因子蛋白激酶（FGFR）和集落刺激性系数-1蛋白激酶（CSF-1R）。和记黄埔医药已经美国和中国开展七项索凡替尼临床研究，包含对于神经系统内分泌失调恶性肿瘤病人的二项（SANET-p和SANET-ep）Ⅲ期临床实验和这项（SANET-1）Ⅱ期试药科学研究，这项对于甲状腺癌病人的Ⅱ期科学研究和这项对于胆管癌病人的Ⅱ期科学研究。