临床试验常见注意事项

1、对肝部的不良影响：

在培唑帕尼应用期内，早已汇报有肝衰竭（包含致死）的病案。轻微或中重度肝功能检查不良影响病人应忌用培唑帕尼，而且应紧密检测。培唑帕尼800mg每天一次是用以血细胞肝功能检查轻微出现异常（界定为胆红素一切正常但是一切水平的ALT上升，或是不论ALT的数值是多少，胆红素升高不超出1.5倍ULN）病人的强烈推荐使用量。针对中重度肝损伤（界定为不论ALT的数值是多少，胆红素升高>1.5-3倍ULN）的病人，提议将培唑帕尼的使用量降低至200mg每天一次（见【使用方法使用量】和【药代动力学】）。

不提议中重度肝损伤（界定为不论ALT的水准怎样，总胆红素>3倍ULN）病人应用培唑帕尼。在这种病人中，虽然差别很大，但在200mg使用量下的曝露量显著降低，觉得足以得到临床医学有关实际效果。

2、血压高：

在培唑帕尼的临床实验中，已观查到血压高恶性事件，包含新确诊的血压偏高上升表现性发病（高血压危象）。在培唑帕尼医治刚开始以前，应操纵好血压偏高。医治刚开始后没多久（培唑帕尼医治刚开始后不超出1周），即解决病人的血压高开展检测，并在自此开展反复检测，以保证血压偏高可以获得操纵。血压偏高水准上升（收宿压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg）一般产生在医治初期（约40%的病案产生在前9日内；约90%的病案产生在前18周后）。应检测血压偏高并立即选用规范抗高血压治疗，另外调节培唑帕尼的使用量（依据临床医学分辨终断医治，随后以减少的使用量从头开始医治）（见【使用方法使用量】和【副作用】）。如无直接证据说明病人存有高血压危象，或在应用抗高血压药物医治并降低培唑帕尼的使用量的状况下仍存有比较严重和连续性的血压高，应停止培唑帕尼的医治。

3、交叉性后侧脑病综合症（PRES）/交叉性后脑勺白质脑病综合症（RPLS）：

培唑帕尼的医治中曾有PRES/RPLS病案的汇报。PRES/RPLS将会引起头疼、血压高、癲痫发病、总想睡觉、思想意识模糊不清、双目失明以及他視覺和中枢神经系统混乱，而且将会是至死性的。出現PRES/RPLS的病人应永久性停止培唑帕尼医治。

4、间质性肺病（ILD）/肺部感染：

曾汇报过与培唑帕尼有关的ILD（将会是至死性的，见副作用）。应检测病人是不是出現具备ILD/肺部感染适应症的肺脏表现，并对出現ILD或肺部感染的病人停止使用培唑帕尼。

5、心功能不全/心衰：

在以往存有心功能不全的病人中刚开始医治前应考虑到培唑帕尼的风险性和获利。从未科学研究培唑帕尼在中重度至中重度心衰病人或LVEF小于标准值的病人中的安全系数和药代动力学。

6、QT间期增加和顶尖扭曲型室性心动过速：

在培唑帕尼的临床实验中，曾出現过QT间期增加和顶尖扭曲型室性心动过速恶性事件（见【副作用】）。针对以往有QT间期增加病历的病人、服食有将会增加QT间期的抗心律失常药物或别的药品的病人、及其此前存有心血管病症的病人，应忌用培唑帕尼。当应用培唑帕尼时，提议开展基线漂移和按时的心电图检查检测，并将电解质溶液（如钙，镁，钾）保持在一切正常范围之内。

7、动脉血栓恶性事件：

在培唑帕尼的临床实验中，曾观查到心肌梗塞、心梗、缺血性脑卒中及其短暂性脑缺血发病（见【副作用】）。曾观查到至死性的动脉血栓恶性事件。静脉血栓恶性事件的风险性较高的病人必有静脉血栓恶性事件史的病人应忌用培唑帕尼。培唑帕尼的临床实验未列入在以往6六个月内产生过动脉血栓恶性事件的病人。相关医治计划方案的管理决策要以病人个人的获利/风险评价为基本。

8、动脉血栓堵塞恶性事件：

在培唑帕尼的临床实验中，曾出現过动脉血栓堵塞恶性事件，包含动脉血栓和至死性肺动脉栓塞。在别的适用范围群体和RCC群体的发生率分別为5%和2%。

9、血栓性毛细血管病：

在培唑帕尼单药医治、与贝伐珠单抗协同医治、及其与托泊替康协同医治的临床研究中，均曾汇报出現过血栓性毛细血管病（TMA）（见【副作用】）。出現TMA的病人应永久性停止培唑帕尼医治。医治终止后观查到TMA大逆转。培唑帕尼未有与任何药品协同医治的适用范围。

10、出血恶性事件：

在培唑帕尼的临床实验中，曾汇报有出血恶性事件产生（见【副作用】）。曾产生过至死性出血恶性事件。培唑帕尼的临床实验未列入在以往6六个月内有咳血、脑溢血必有临床表现的消化道出血史的病人。有明显出血风险性的病人应忌用培唑帕尼。

11、肠胃破孔和瘘：

在培唑帕尼的临床实验中，曾有肠胃破孔或瘘恶性事件产生（见【副作用】）。曾产生至死性的破孔恶性事件。有肠胃破孔或瘘风险性的病人应忌用培唑帕尼。

12、伤口修复：

从未开展过一切相关培唑帕尼对伤口修复不良影响的宣布科学研究。因为毛细血管表皮细胞生长因子（VEGF）抑制剂将会会不良影响伤口修复，在开展择期术前最少7天，应终止培唑帕尼医治。决策术后是不是再度刚开始培唑帕尼医治，要以创口彻底痊愈的临床医学分辨为根据。针对创口开裂的病人，应停止培唑帕尼医治。

13、甲状腺素减低：

在培唑帕尼的临床实验中，曾有甲状腺素减低恶性事件产生（见【副作用】）。在培唑帕尼医治刚开始以前，提议检验基线漂移甲状腺素，针对甲状腺素减低的病人，应依照规范的诊疗实践活动开展医治。在培唑帕尼医治期内，对全部病人应紧密观查甲状腺素减低的临床症状和表现。应按时开展甲状腺素的试验室检测，并依照规范的诊疗实践活动开展解决。

14、尿蛋白：

在培唑帕尼的临床实验中，曾汇报有尿蛋白恶性事件产生。提议在基线漂移和医治期内按时开展尿液检查，而且应检测病人的尿蛋白恶变状况。如病人出現肾病综合征，应停止培唑帕尼医治。

15、气胸：

在培唑帕尼医治别的适用范围的临床实验中，曾有气胸恶性事件产生（见【副作用】）。病人在应用培唑帕尼医治全过程中，应紧密观查是不是有气胸临床症状和表现产生。

16、感柒：

曾有比较严重感柒（伴或不伴中性化粒细胞减少症）病案的汇报，在一些病案中出現至死性下场。

17、与任何全身防癌治疗法协同应用：

临床志愿者出自于对毒副作用和/或致死率上升的忧虑，提早停止了培唑帕尼协同培美曲塞（非小细胞肺癌（NSCLC））和拉帕替尼（直肠癌）医治的临床研究。相关这种医治计划方案的安全性合理的协同给药使用量尚未确立。