许多药物经过人体代谢后,随尿液排出体外,利用这一点,通过检查尿液中特定代谢产物可以反推被检人是否服用了某些药物,临床试验中尿液药物筛查就是一个例子,用来检查试药员的药物滥用情况。
大部分生物等效性(BE)试验和I期临床试验的临床试验方案中均要求进行尿液药物筛(以下简称尿药筛),但不同医院的临床试验方案对尿药筛的种类略有不同。
成瘾性药物对临床试验的风险。
1.较强的药物不良反应和成瘾性
新药I期临床试验中不良事件AE/药物不良反应的关联性分析和评价药物安全性是关键环节,其直接影响试验结果的科学性和可靠性。研究者在进行一项新药物临床研究时,尽可能地排除非试验药物相关的不良事件的发生。这些药物常见的药物不良反应如下:
吗啡类药物:多种中枢抑制作用,反复使用该类药物将引起机体耐受成瘾,成瘾的症状包括:焦虑、心境恶劣、出汗、流泪、流涕、恶心或呕吐、腹泻、痛性痉挛、肌肉疼痛、发热和失眠等。
甲基安非他明:是一种拟交感胺物,具有典型的中枢兴奋作用,常表现为不安、头昏、震颤、腱反射亢进、易激惹、烦躁、偏执性幻觉或惊恐状态。
在药物临床试验中,如受试者纳入条件未得到严格控制,可增加不良事件或严重不良事件与药物之间关系判断的不确定性,从而不能对试验药物的安全性进行客观地评估。这不仅增加临床试验的风险和难度,也使药品注册上市的过程受阻。
2.药物相互作用
在进行药物临床试验时,当入组的受试者有服用违禁药品,合并用药则是另一个高风险因素。因为药物间相互作用能引起某些试验药物代谢发生变化,也可能导致毒性代谢物的生成或毒性原型药物暴露量的升高。这些暴露量水平的较大变化可使一些药物和/或其活性代谢物的安全性和有效性特征发生重要的变化。
常见的药物相互作用如下:
常见的药物相互作用如下:
安非他明:会使三环和交感神经药物活性增强,能抑制肾上腺能受体阻滞药,可以抵消抗组胺镇静药的镇静作用,促进去甲肾上腺素和其他单胺类肾上腺素神经末梢的释放,可延缓肠道吸收乙琥胺类药物。
吗啡:能增强香豆素类药物的抗凝血作用;与西咪替丁合用,可能引起呼吸暂停,精神错乱;与吩噻嗪类、镇静催眠药、单胺氧化酶抑制药、三环抗抑郁药、抗组胺药等合用,可加剧及延长吗啡的抑制作用。
所以尿液筛可以查出受试者有没有滥用药物,从而促进临床试验的良好运行。
所以尿液筛可以查出受试者有没有滥用药物,从而促进临床试验的良好运行。