入选标准

 

1、经组织学证实的非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（移行细胞癌），如下： CIS（伴或不伴乳头状癌）或 任何T1级乳头状癌或 高级别Ta乳头状癌 根据研究治疗首次给药前8周内的活检结果。如果需要进行多次膀胱活检以确认是否合格，则最后一次膀胱活检必须在8周内。该诊断必须在受试者入组前由独立的中心病理确认。 对于第二次TURBT患有持续性T1的受试者，当研究者证明受试者拒绝进行膀胱切除术时，才可参加本研究；

2、18周岁以上的男性或非妊娠、非哺乳的女性；

3、受试者在入组前需接受过BCG治疗并失败，对治疗失败的受试者作以下规定： 难治性：BCG充分治疗后首次评价时有持续、未缓解的疾病； 复发性：BCG充分治疗后获得完全缓解（CR），但在随后的评估中又复发的疾病； 不包括对BCG不耐受的NMIBC患者；

4、KPS评分≥ 60；

5、正常的器官功能，定义如下： 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 3.0x正常上限（ULN）； 血清总胆红素≤ 1.5x ULN（CTCAE等级≤ 1）； 血清肌酐≤ 1.5 x ULN； 或肌酐清除率≥ 40mL / min； 血红蛋白≥ 8.0g / dL； 绝对中性粒细胞计数≥ 1500/ mL； 血小板≥ 75,000/ mL；

6、所有具有生育能力（WOCBP）的妇女在首次接受研究治疗药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。无生育能力的妇女：接受了手术绝育（双侧输卵管结扎，全子宫切除术或双侧卵巢切除术）或年龄≥55岁且没有任何形式的月经出血，包括月经期，不规则出血，且至少12个月以上，并且没有其他原因引起的闭经（例如激素治疗，先前的化疗）；

7、WOCBP和性伴侣为WOCBP的男性同意在接受研究治疗时以及最后一次研究治疗后120天内使用有效的避孕措施；

8、能够理解并签署伦理委员会批准的知情同意书，表明该受试者（或监护人）已获悉试验的所有方面，并愿意且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检测和其他研究程序。知情同意书必须在受试者接受方案中规定的任何研究和检测之前签署。

 

 

排除标准

 

1、过去2年内有尿道或上尿道移行细胞癌（TCC）的证据。患有T1疾病的受试者必须在第一剂研究治疗药物前8周内通过腹部和骨盆的CT尿路造影或MRI尿路造影检查，无肌层转移的证据。如果禁忌静脉造影，可进行无静脉造影的输尿管造影或CT或MRI；

2、患有肾积水的患者，不包括长期存在肾积水的患者（即早于CIS、Ta或T1的诊断超过2年的患者），且筛查时的诊断评估未显示出肿瘤的证据；

3、在接受研究药物之前2周内接受任何膀胱内其他化学疗法治疗，或在4周内接受过任何其他的研究药物；

4、根据研究者的判断，有复发性严重尿路感染（UTI）的病史。患有当前需要抗生素治疗的UTI的受试者可以推迟VB4-845治疗的开始，直到UTI消退为止；

5、研究者认为存在活动性、未经控制的泌尿生殖系统、肾、肝胆、心血管、胃肠道、神经系统或造血系统的损害，其容易使受试者因接受膀胱内治疗和/或全身麻醉而出现并发症；

6、2年以内有恶性肿瘤病史，除了已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、或子宫颈原位癌；

7、在筛查ECG时，通过Fridericia公式（QTcF）确定的QTc间隔> 470毫秒，计算方法为QTcF = QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得；

8、研究者认为，由于存在严重的合并症（例如未经控制的心脏或呼吸系统疾病）而无法耐受膀胱内给药或膀胱内外科手术（膀胱镜检查，活检）的受试者；

9、已知的对药物的任何成分有严重过敏的患者；

10、已知受试者乙型肝炎病毒（HBV-DNA ≥ l ×103拷贝/mL或HBV-DNA> 200 IU/mL）或丙型肝炎病毒（HCV）活动期（丙型肝炎病毒抗体阳性且病毒核糖核酸[HCV RNA]阳性），或人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学阳性。