类风湿关节炎患者很少或根本没有从常规药物和注射中得到缓解,最近一项持续24周的临床试验让他们的状况得到了实质性的改善。斯坦福大学医学院首席研究员马克教授说:“对于那些在其他疗法上表现不佳的患者来说,这些在这次临床试验中的发现是值得乐观、热情和怀有希望的。”
风湿性关节炎是一种进展性的自身免疫性疾病,全世界每100人中至少有一人受到影响。每四个患有这种疾病的人中,有三个是女性。虽然它最明显的特征是疼痛、僵硬、炎症和最终的关节恶化,但患者患心脏病和其他炎症并发症的风险也很高。在临床试验中,大约70%的类风湿关节炎患者最初似乎受益于小分子药物治疗,如甲氨蝶呤,马克教授表示:“在现实世界中,对其中任何一种的药物有效程度更接近50%。”
他说,对于那些常规小分子药物失效的患者,他们会转而使用昂贵的、可注射的生物工程蛋白药物,其中包括世界上最畅销的15种药物中的三种
但马克教授说,在使用这些药物的大约一半类风湿关节炎患者中,这些药物也失败了。他解释说,这个实验化合物是一种选择性的‘JAK-1’抑制剂,它优先阻断细胞内某些炎症信号过程所需的四种密切相关的酶之一。
试验在15个国家的114个中心进行。449名参与者平均年龄为56岁,其中约80%为女性。他们被分成三个研究小组,每天服用200毫克美果替尼,100毫克美果替尼,或24周服用安慰剂。全部参与者有中度至严重活动性类风湿关节炎。
这项研究的主要目的是观察在试验后12周是否有至少20%的关节肿胀和压痛的改善。马克教授说,一个重要的结果是,在一项名为DAS28-CRP的测试中,28个预先确定的关节的疾病活动度很低。研究结果表明,与安慰剂组相比,服用高剂量和低剂量丝瓜果替尼方案的参与者中“显著增加”的比例达到了主要终点:症状改善了20%。
马克教授说:“药物对参与者的益处在试验开始后不久就显现出来了。我们最早在试验开始之后两周就能看到改善。”他还指出,研究小组在完成24周试验的人数方面存在很大差异。在安慰剂组的148名参与者中,51名在试验结束前退出,148名高剂量接受者中只有20名退出,153名低剂量接受者中只有34名退出。
与安慰剂相比,研究人员早期对感染和以前的活动性感染(如肺结核或带状疱疹)的再次出现的担忧,因此类不良事件的相对较少的出现率而得到缓解。
马克教授解释说,“至少有三种不同的生物疗法没有提供足够的缓解效果的患者在这个试验中的表现,和那些仅仅从一种生物疗法中得到的缓解不足的患者一样好。我们发现,这些高水平的反应与你失败的药物数量无关,与你失败的药物无关,在批准在美国使用的剂量上,菲戈替尼的总体反应率似乎超过了其他商用JAK抑制剂,这种新药对于那些已经对类风湿关节炎的传统治疗失败的患者来说非常有效。”