帕博昔布生成加工工艺改善
 

引言 4- 羟基-2- 氯-5- 嘧啶乙酮在哌啶功效下与溴乙酸乙酯环合得2- 氯-6- 溴-5- 甲基-8H- 吡啶并[2,3-d] 嘧啶-7- 酮，与氯代环戊烷经烷基化得2- 氯-6- 溴-8- 环戊基-5- 甲基-8H- 吡啶并[2,3-d] 嘧啶-7- 酮(5)。制取5 的反映流程短，标准柔和，收率70.4％。5 与4-(6- 羟基吡啶-3- 基) 哌嗪-1- 苯甲酸叔丁酯缩合后，用三乙烯二胺(DABCO) 替代价昂的双(2- 苯基膦苯基) 醚作金属催化剂，与丁基乙烯基醚经Heck 偶联得6-(1- 正丁氧基乙烯基)-8- 环戊基-5- 甲基-2-[[5-[(4- 叔丁氧羰基) 哌嗪-1- 基] 吡啶-2- 基] 羟基] 吡啶并[2,3-d] 嘧啶-7(8H)- 酮，随后以硫酸开展水解反应和脱维护得帕博昔布，纯净度99.7％，总收率44％。